Atropina si alte parasimpatolitice folosite ca antisecretorii gastrice

ATROPINA SI ALTE PARASIMPATOLITICE FOLOSITE CA ANTISECRETORII GASTRICE

MECANISM DE ACTIUNE

Scaderea influentelor vagale excitosecretorii, inhiba secretia bazala de HCl cu 50% pe seama volumului (concentratia acidului e mai putin influentata); secretia maximala provocata de pentagastrina si histamina este inhibata cu 30-40%, iar cea provocata de alimente este inhibata cu 0-60%. Secretiile biliara si pancreatica sunt slab influentate, fiind sub control umoral. Scaderea tonusului si a peristaltismului gastric duce la intarzierea golirii in duoden cu prelungirea efectelor antiacide. Grabeste vindecarea ulcerului gastric si a celui duodenal, scade frecventa recurentelor si a complicatiilor (este demonstrat pe studii controlate).

REACTII ADVERSE

Provoaca- uscaciunea gurii, tulburari de vedere (scaderea capacitatii de acomodare si fotofobie), constipatie, dificultatea de a urina.

Contraindicatii in glaucom.

Se clasifica in compusi cu structura aminica, au exclusiv proprietati parasimpato-litice; se absorb bine din tubul digestive, si compusi cu structura cuaternara de amoniu: au proprietati parasimpatolitice si ganglioplegice; sunt mai bine suportate.

1. ATROPINA

Este un alcaloid din Atropa belladona, fiind un parasimpatolitic cu structura aminica cu efect antisecretor gastric putin selectiv si de durata scurta (3 ore).

FARMACOCINETICA

Atropina se absoarbe repede si complet pe stomacul gol. Eliminarea se face in proportie de 77% prin urina, ⅓ sub forma neschimbata. Timpul de injumatatire (faza beta) este de 12-38 ore.

Doze: 0,5-1 mg o data; ca solutie 1‰ 0,5 mg (0,5 ml sau 10 picaturi) de 3 ori pe zi, plus doza a patra, de 1 mg seara la culcare. Pot fi folosite si preparate cu beladona.

PIRENZEPINA (gastrozepin)

Este un compus de sinteza inrudit chimic cu antidepresivele triciclice si cu ciproheptadina.

MECANISM DE ACTIUNE

Are actiune intensa de inhibare a secretiei gastrice: 50 mg de 2ori/ zi scade cu 24% concentratia HCl si cu 50% volumul secretiei gastrice pe 24 ore. Inhiba bazala si cea stimulata; efectul este marcat cand secretia este stimulata vagal (pranz fictiv, hipoglicemie insulinica, distensie fundica,). Eficacitatea fata de secretia prin stimuli mai directi- histamina, pentagastrina e comparativ mai  slaba. potenta pirenzepinei este de 1/10-1/8 fata de atropina.

Durata efectului este de 5-12 ore, in functie de doza.

Actiunea anticolinergica este selectiva pentru secretia gastrica acida, blocand subtipurile de receptori colinergici M1 de la nivelul neuronilor din plexurile intamurale pentru care are afinitate mare; exista receptori M1 si in hipocamp, corpii striati si scoarta cerebrala. Alt subtip de receptori sunt receptorii M2 de la nivelul inimii, muschilor netezi si glandelor, care sunt blocati doar la doze mari de pirenzepina.

Eficacitate in ulcer - ca a cimetidinei; dupa 4 saptamani ulcerul duodenal este vindecat in 75% din cazuri, iar ulcerul gastric in 80% din cazuri; In dispepsii neulceroase; In profilaxia sangerarii gastrice induse de stress, prin efect antisecretor si prin efect citoprotector prin cresterea fluxului sangvin in mucoasa.

FARMACOCINETICA

Este o molecula cu caracter hidrofil. Absorbtia digestiva este de 20-30 % din doza administrata (scade dupa alimente); concentratia plasmatica eficace= 50mg/ml; se leaga putin de proteinele plasmatice (12%); timpul de injumatatire=11 ore, deci se dau 2 doze/ zi; se distribuie larg in compartimentul extracelular; trecerea prin bariera hematoencefalica este nesemnificativa; se elimina lent in 4 zile, sub forma neschimbata prin secretie biliara si scaun,si urinar (10% pentru forma orala si 50% pentru forma injectabila).

Dozare: 50 mg de 2ori/ zi pentru ulcerul activ si 25 mg de 2 ori / zi pentru recidive.

REACTII ADVERSE

Poate provoca - uscaciunea gurii, tulburari de vedere la doze mari, nu da constipatie, poate inmuia scaunul.

3. OXIFENCICLIMINA (daricon)

Este o amina tertiara cu efect antisecretor tip atropina cu actiune 8 ore. Se absoarbe bine din intestin. Are reactii adverse minore, fiind bine suportata de organism; poate avea efect sedativ. Se administreaza 10 mg dimineata si seara la culcare.

4. PROPANTELINA (probanthine, propantheline bromide)

Este un compus de sinteza cu structura cuaternara de amoniu. Are efect inhinbitor asupra secretiei gastrice si a motilitatii gastro-intestinale prin asocierea actiunii anticolinergice cu actiunea ganglioplegica la nivelul plexurilor intramurale.

Absorbtia digestiva este inegala si incompleta, aproximativ 25% din doza (alimentele scad absorbtia); se elimina lent prin urina; timpul de injumatatire este de 9-14 ore.

Dozarea se face cu 15 mg la 6 ore; la culcare se administreaza doza dubla.

5. OXIFENONIUL (oxyphenonium bromide, helkamon)

Este un anticolinergic cu structura cuaternara de amoniu (antiulceros, antispastic).

Doza: oral 5-10 mg de 4 ori/ zi; subcutanat/ intamuscular 1-2 mg odata;

Reactii adverse la doze mari- vezi atropina.