FENACETINA - PHENACETINUM

FENACETINA PHENACETINUM

Farmacocinetica: absorbtie buna digestiva, cu concentratia sanguina maxima dupa circa o ora. Se leaga in proportie de 30% de proteinele plasmatice. Biotransformare in proportii ridicate, cu formarea mai multor metaboliti, dintre care N-acetil-p-aminofenol activ farmacodinamic. Timpul de injumatatire este de 90 minute.

Actiune farmacoterapica: analgezic-antipiretic mai slab decat aminofenazona. Antiinflamator redus.

Farmacotoxicologie: methemoglobinemie, colaps, ameteli, cefalee, astenie, nefrita cronica interstitiala cu necroza papilara..

Contraindicatii: insuficienta renala si hepatica.

Interactiuni: fenobarbitalul diminua efectele fenacetinei (inductie enzimatica).

Mod de administrare: adulti p.o. 0,3-0,5 g de 2-4 ori pe zi.

Fenacetina este din punct de vedere chimic 4-etoxiacetanilida. Se prezinta sub forma de cristale incolore sau pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust slab amar. Este solubila in alcool si cloroform, putin solubila in eter, foarte greu solubila in apa. Are punctul de topire 134-136⁰C. Conform FR X se pastreaza in recipiente bine inchise, ferit de lumina, la SEPARANDA. Se foloseste pentru actiunea analgezica, antipiretica.

Proces tehnologic

1. obtinerea p-nitrofenetolului prin etoxilare:

se porneste de la p-nitro-clorbenzen obtinut prin nitrarea clorbenzenului, cand rezulta cei doi izomeri o-nitro-clorbenzen (30%) si p-nitro-clorbenzen (70%). Separarea se realizeaza prin centrifugare deoarece izomerul para este solid iar izomerul orto in amestec cu urme de izomer para formeaza un eutectic folosit la obtinerea 8-hidroxichinolinei (oxina);

are loc inlocuirea radicalului - Cl cu - OC₂H₅ in prezenta de NaOH, glicerinat de cupru si etanol;

reactia este favorizata de pozitia para pentru grupa NO₂, care prin efect electromer labilizeaza legatura dintre halogen si nucleul benzenic;

etanolul este agent de etoxilare si solvent pentru p-nitrofenetolul format;

solutia alcoolica a sarii cuproglicerinice se prepara prin dizolvarea CuSO₄ ^. ₅H₂O in apa la 70-75⁰C si tratare cu glicerina la 50⁰C; dupa racire la 10⁰C se adauga solutie hidroalcoolica alcalina, se agita si se aduce la 10-15⁰C pentru neutralizare cu H₂SO₄;

precipitarea p-nitrofenetolului se face intr-o cantitate mare de apa.

2. obtinerea p-fenetidinei prin reducerea p-nitrofenetolului cu Na₂S la 100⁰C, 16-18 ore:

rezulta un mediu puternic alcalin, si de aceea se poate adauga NaHCO₃ care protejeaza produsul obtinut;

reducerea cu Na₂S protejeaza gruparea - OC₂H₅;

p-fenetidina nu se distila deoarece nu este asigurata temperatura necesara racirii ei si de aceea se lasa la decantat, iar stratul superior care contine p-fenetidina intra in acetilare.

3. acetilarea p-fenetidinei:

se foloseste un amestec de CH₃COOH/(CH₃CO)₂O in mediu apos la 128⁰C timp de 12-14 ore;

reactorul folosit este captusit cu o foita de aluminiu;

cristalizarea fenacetinei se face in apa la 100⁰C la care se adauga carbune pentru purificare si solutia fierbinte se filtreaza printr-un filtru cu presiune;

prin racire cu gheata precipita fenacetina;

recristalizare din etanol la reflux, se adauga din nou carbune in solutia fierbinte, apoi se raceste si precipitatul este fenacetina pura care se usuca si se ambaleaza in saci de polietilena;

etanolul se recupereaza integral.

Fazele tehnologice

1. obtinerea p-nitrofenetolului:

prepararea solutiei hidroalcoolice alcaline;

prepararea solutiei alcoolice a sarii de cupru glicerinate;

etoxilarea la 78-80⁰C:

precipitarea p-nitrofenetolului;

recuperarea alcoolului etilic.

2. obtinerea p-fenetidinei:

prepararea solutiei de Na₂S;

reducerea p-nitrofenetolului (102⁰C):

separarea p-fenetidinei.

3. obtinerea fenacetinei:

acetilarea p-fenetidinei  (128⁰C, 12-14 ore);

cristalizare din apa;

recristalizare din alcool;

uscare;

macinare, sitare;

recuperarea fenacetinei din carbune;

recuperarea fenacetinei si a alcoolului etilic din solutiile alcoolice de la recristalizare. 

Figura nr. - Fluxul tehnologic pentru obtinerea fenacetinei

1 - vas de cantarire 2 - vas de masura etanol 3 - condensator 4 - filtru cu discuri

5 - vas de precipitare 6 - filtru de presiune 7 - centrifuga 8 - vas de reducere

9 - vas de separare/decantare 10 - filtru nuce 11 - vas de acetilare 12 - vas de dizolvare

3 - filtru lentila 14 - vas de cristalizare 15 - uscator