Ficatul ca organ

Ficatul ca organ

Este organ distinct, cu multe functii distincte aflate in interrelatie, lucru evident in disfunctii hepatice in care multe sunt afectate.

Functiile ficatului sunt:

Filtrare si depozitare de sange?

Metabolismul carbohidratilor, proteinelor, lipidelor

Metabolismul hormonilor si substantelor chimice

Sinteza bilirubinei

Depozitarea vitaminelor si a fierului

Sinteza factorilor de coagulare

Anatomie functionala

Ficatul este cel mai mare organ al corpului uman, reprezentand mai mult de 2% din greutatea corpului (~ 1,5 kg la adult)

Unitatea functionala a ficatului este lobulul hepatic - o structura cilindrica de cativa mm lungime si un diametru de 0,8 - 2 mm. Ficatul are ~ 50 000 - 100 000 lobuli individuali

Celule hepatice dispuse in si aranjate in jurul unor elemente vasculare

Celule endoteliale

Celule Kupffer mari - macrofage locale (microbi si chimice straine)

Endoteliul sinusoidelor prezinta cu pori foarte mari, cu diametrul de 1 micron

Spatiile perisinusoidale Disse

Sistemul vascular hepatic

Circulatia porta si artera hepatica

Venele suprahepatice care se varsa in vena cava inferioara

Ficatul are un sistem vascular foarte mare cu o rezistenta vasculara scazuta.

- ~ 1050 ml din vena porta

~ 300 ml din artera hepatica  ~ 1350 ml/min

~ 27% din debitul cardiac de repaus

Rezistenta foarte mica - la intrare ~ 9 mmHg

la ejectie - in cava ~ 0 mmHg

NB - chirurgia - explica fragilitatea

ce se distruge in ciroza - explica

A.    Ficatul are rolul de rezervor pentru sange

A1. - Sangele aflat in ficat (vase + sinusoide) ~ 450 ml, adica ~ 10% din volumul total

P ↑ - ↑ presiunea retrograda - stocheaza retrograd ~ 500-1000 ml (in insuficienta cardiaca congestiva)

Astfel este un rezervor mare de sange ce poate stoca dar si mobiliza in circulatie sange atunci cand este nevoie (un mare organ venos)

A2. Are flux limfatic foarte mare

Din cauza anatomiei, cu foarte mari in endoteliu si cu acea circulatie - spatii Disse

Permite circulatia lichidelor si a proteinelor

In intestin circulatia proteinelor este usor ↓ fata de concentratia proteinelor din plasma

↓ se o mare cantitate de plasma

↓ ~ ½ din concentratia totala de plasma din organism provine din ficat

NB: ↑ presiunii in sistemul vascular hepatic - transudarea lichidului din ficat si capilarele portale in cavitatea abdominala ascita

↓ lichid aproape plasma pura - contine ~ 80-90% din cantitatea totala de proteine

Reglarea masei hepatice - regenerarea posttraumatica - hepatectomie

accidente

Postinfectioasa - posthepatita acuta

Excizia chirurgicala de ≤ 70% poate determina regenerarea tesutului hepatic, a lobulilor - revenire la masa initiala

Revenirea rapida  sobolani: 6-7 zile

Explica cazul cunoscut - chist hidatic hepatic

Se presupune ca se multiplica hepatocitele de 2-3 ori (dupa revenire la normal), apoi intra in repaus

Sunt anumiti factori sanguini ce cresc in sange dupa o hepatectomie

factorul de crestere al hepatocitelor (creste de ~ 20 de ori)

citokine (factorul de crestere tumoral, interleukina 6)

factori de crestere epidermica

La normalizarea ficatului sunt la fel alte substante ce inhiba evenimentul

(Experimentul se pare ca este un proces legat de dimensiunea corpului sau a organului - exista un anumit procent reprezentand raportul organ/corp)

A3. Purificarea sangelui de catre macrofagele hepatice

sangele trecand prin capilarele sanguine intestinale se contamineaza cu multe bacterii

la recoltarea sangelui din vena porta (la intrare) -multi germeni

recolta din circulatia sanguina - nu sunt microbi

celulele Kupffer (macrofage mari) - aflate in peretele sinusurilor venoase - fagociteaza microbii

cam in 0,1 secunde o bacterie este inghitita in celula Kupffer si stocata la distrus

aproximativ < 1% din bacteriile provenite din circulatia portala ajung in cea sistemica

B.    Functiile metabolice ale ficatului

Este alcatuit din multe celule ce au o rata metabolica crescuta

Transfera substraturi si energie dintr-un sistem metabolic in altul

Prelucreaza si sintetizeaza numeroase substante ce sunt transportate in diverse parti ale corpului - au functii metabolice

B1. Metabolismul carbohidratilor

Ficatul are urmatoarele functii:

Depoziteaza glicogenul (mare cantitate)

Conversie galactoza si fructoza in glucoza

Gluconeogeneza

Din produsii intermediari ai metabolismului carbohidratilor - formare de produsi intermediari

Are rol in mentinerea concentratiei plasmatice normale a glucozei (mentinerea glicemiei in limite normale)

Glicemie ↑- extrasa glucoza din sange ficat depozitata sub forma de glicogen

Glicemie ↓ - glicogen ficat desfacut glucoza circulatie reglata glicemia (functia hepatica de tamponare a glucozei)

Glicemie ↓ - glicogen ↓ - gliconeogeneza (aminoacizii si glicerolul din trigliceride - conversie in glucoza)

B2. Metabolismul lipidic

Majoritatea lipidelor sunt metabolizate in celulele corpului - anumite reactii au loc doar in ficat. Acestea sunt:

Oxidarea acizilor grasi - degaja energie

Sinteza colesterol, fosfolipide si cele mai multe lipoproteine

Sinteza lipidelor din carbohidrati si proteine

80% din colesterolul sintetizat este incorporat in saruri biliare bila

20% - in lipoproteine transportate la celule

Fosfolipide lipoproteine in sange la tesuturi

La celule sunt folosite la: membrane, structuri intracelulare, enzime (precursori, intracelulare)

Sinteza lipidelor din proteine si carbohidrati se desfasoara aproape total la nivelul ficatului

Lipidele sintetizate

Lipoproteinele din transport (sange)

Depozit in tesutul adipos

B3. Metabolismul proteic

Organismul nu poate trai mai mult de cateva zile fara aportul sintezei proteinelor in ficat.

Rolul

dezaminarea aminoacizilor

producerea ureii - pentru eliminarea amoniacului din lichidele corpului

sinteza proteinelor plasmatice

conversii reciproce intre diversi aminoacizi si sinteza altor corpuri din aminoacizi

Dezaminarea aminoacizilor necesara:

inaintea utilizarii lor in scop energetic

inainte de conversie in carbohidrati sau lipide

NB: in mica masura dezaminarea se face si in rinichi.

Formarea ureii si indepartarea amoniacului din organism

dezaminarea aminoacizilor produce mult amoniac

amoniac produc si bacteriile in intestin si se absoarbe in sange

daca nu s-ar metaboliza amoniacul deces

NB: ex. : suntarea circulatorie portocava ↑ amoniac encefalopatie (toxic)

Practic ~ 90% din proteinele corpului sunt produse in ficat

Restul de < 10% - gammaglobulinele (anticorpi) sunt produse din celulele tesutului limfatic

Ficatul produce aproximativ 15-50 g proteine/zi

Chiar daca se pierd proteine plasmatice ≤ 50% din ce este in organism - se poate compensa in 1-2 saptamani

↓ proteinelor plasmatice ↑diviziunea celulara a ficatului ↑ in volum a ficatului pana la restabilirea valorilor normale

Sinteza unor aminoacizi si conversia lor

C.    Alte functii metabolice ale ficatului

C1. Depozit de vitamine

In cantitate mare: vitamina A, D, B12

Vitamina A - ajunge 10 luni

Vitamina D - ajunge 3-4 luni

Vitamina B12 - 1 an cativa ani (2 fiole/an; 1/2000 U la 6 luni)

C2. Depozit de fier (feritina)

Fierul in organism se gaseste sub forma de hemoglobina

Feritina (in ficat)

In ficat exista apoferitina, o proteina ce se leaga cu fierul (reversibil)

↑ fier in circulatie ficat + apoferitina => depozit

↓ fier in circulatie - apoferitina scindata fierul ajunge in circulatie

C3. Ficatul produce substante cu rol in coagulare:

Fibrinogen, protrombina, etc., factorul XII, IX; X

Procesele se fac in prezenta vitaminei K

C4. Ficatul elimina sau excreta medicamente, hormoni, alte substante

Detoxifica si excreta prin bila medicamente: sulfamide, penicilina, ampicilina, eritromicina

Hormoni evacuati prin ficat ca atare sau alterati: tiroxina (tiroidieni) + steroidieni (estrogenii, cortizolul si aldosteronul)

Calciul se evacueaza majoritar prin bila-intestin

C5. Formarea bilei

Eritrocitele batrane > 120 zile - se rupe membrana

Hemoglobina va fi fagocitata de macrofage tisulare

Hemoglobina e formata din

Hem globina - proteine (rezerva de proteine)

Fier liber - transferina catena libera 4 nuclei pirolici

(folosit la sinteza hemoglobinei)

Degradarea hemoglobinei duce la  biliverdina

Bilirubina indirecta

La ficat ~ 80% glucuronoconjugare

~ 20%: sulfonoconjugare (10%)+ alte substante de conjugare (10%)

Bila: ½ transformata de bacteriile intestinale in urobilinogen

O parte se reabsoarbe in sange (95% eliminat prin scaun, 5% eliminat prin urina sub forma de urobilina); culoare urina

½ - scaun eliminat - stercobilina; culoare scaun