MECLOFENOXAT - MECLOFENOXATI HYDROCHLORIDUM

MECLOFENOXAT MECLOFENOXATI HYDROCHLORIDUM

Prezentare: Comprimate continand clorhidrat de meclofenoxat 100 mg.

Actiune farmacoterapeutica: Antianoxic si reglator metabolic neuronal; provoaca vasodilatatie cerebrala prelungita, indeosebi la nivelul substantei cenusii.

Indicatii: Ca medicatie adjuvanta in stari de obnubilare (dupa traumatisme, interventii chirurgicale, accidente cerebro-vasculare), stari comatoase, confuzie mintala, delirium tremens, tulburari de memorie, tulburari psihocomportamentale de batranete, surmenaj, anoxie la nou nascut, intarziere psihosomatica la copii, sechele postencefalice; tulburari endocrine prin dereglare hipotalamo-hipofizara.

Contraindicatii: Psihoze endogene cu neliniste si agitatie, tulburari extrapiramidale; prudenta in starile de excitatie. Folosirea de catre sportivi nu este permisa (reactie pozitiva la controlul antidoping).

Reactii adverse: Rareori iritabilitate, insomnie (ultima doza se administreaza la ora 16) sau oboseala.

Mod de administrare: Adulti: 2-3 comprimate de 3-4 ori/zi (in cazurile grave se pot folosi initial 2 g/zi). Copii: 1-2 comprimate de 3 ori/zi.

Clorhidratul de meclofenoxat este clorhidrat de 4-(cloro-fenoxi)-acetat de 2-(dimetilamino)-etil. Este o pulbere microcristalina alba, fara miros, cu gust slab amar. Este usor solubil in apa, solubil in alcool. Se pastreaza in recipiente bine inchise, ferit de lumina, la rece. (F.R. X.)

Proces tehnologic

1. pornind de la p-clorfenol sau de la acid monocloracetic

p-clorfenolul reactioneaza cu NaOH si se formeaza p-clorfenoxid de sodiu;

separat se obtine monocloracetatul de sodiu din acid monocloracetic si NaOH;

acesta se trateaza cu p-clorfenoxid de sodiu la 100⁰C/3 ore, cand se obtine p-clorfenoxi-acetatul de sodiu;

acidul p-clorfenoxiacetic rezulta prin tratarea sarii de sodiu cu HCl, filtrare (nuce), uscare (dulap uscator).

2. clorurarea   acidului p-clorfenoxiacetic

se obtine prin tratarea acidului cu SOCl₂ (clorura de tionil) la 62-64⁰C;

dupa reactie clorura acida se distila la 142⁰C si 17 mmHg, dupa ce produsii secundari SO₂, HCl si SOCl₂ sunt eliminati.

3. condensarea clorurii acidului p-clorfenoxiacetic cu β-dimetilaminoetanol

in mediu de benzen anhidru, in mici portiuni 1 mol de clorura la 2 moli β-dimetilaminoetanol;

este o reactie exoterma si temperatura nu trebuie sa depaseasca 70-75⁰C;

exces de β-dimetilaminoetanol deoarece 1 mol fixeaza HCl rezultat din reactie si compusul obtinut este descompus in componenti in refolosit;

cu (C₂H₅)₃N si C₅H₅N se obtin produsi de reactie greu de separat;

cel mai bun ramane benzenul, cand la racirea masei reactante la 20-30⁰C precipita clorhidratul de p-dimetilaminoetanol, filtrare;

solutia de meclofenoxat se trateaza cu HCl si se obtine clorhidratul de meclofenoxat;

urmeaza apoi operatiile de filtrare, purificare din alcool izopropilic/carbune, filtrare (130⁰C) si uscare.

Fazele tehnologice

1. fabricarea acidului p-clorfenoxiacetic

obtinerea acidului p-clorfenoxiacetic

2. fabricarea clorurii acidului p-clorfenoxiacetic

3. fabricarea clorhidratului de p-clorfenoxiacetat de dimetilaminoetil

obtinerea p-clorfenoxiacetatului de dimetil-aminoetil (baza)

obtinerea clorhidratului de p-clorfenoxiacetat de dimetil-aminoetil

dizolvarea in alcool izopropilic anhidru,

purificarea solutiei alcoolice de clorhidrat de p-clorfenoxiacetat de dimetilaminoetil cu carbune,

filtrare,

racirea solutiei alcoolice,

filtrare,

uscare,

recuperarea alcoolului izopropilic.

1 - vas pentru prepararea acidului p-clorfenoxiacetic 2 - vas de masura 3 - condensator

4 - filtru nuce  5 - uscator 6 - vas pentru clorurarea acidului p-clorfenoxiacetic

7 - vas colector  8 - vas de condensare 9 - centrifuga 10 - vas pentru purificare

11 - disc filtrant 12 - vas pt. prepararea meclofenoxatului 13 - vas pentru purificare 14 - filtru lentila

15 - vas de cristalizare  18 - uscator

Figura nr. - Fluxul tehnologic pentru obtinerea meclofenoxatului