Tulburarile metabolismului bilirubinei

TULBURARILE METABOLISMULUI BILIRUBINEI

v    Premise fiziologice

Hematiile sunt produse la nivelul maduvei hemtogene din celule precursoare, dupa care ajung in sange, iar dupa un ciclu de viata (turnover) de aproximativ 120 de zile sunt degradate in mod fiziologic la nivelul splinei

Bilirubina (BR) este un produs final al dezintegrarii hemoglobinei care este in final preluata din sange de catre hepatocite si excretata prin bila la nivelul duodenului

Transferul bilirubinei din sange prin hepatocit in bila are loc prin mai multe etape

Incorporarea in hepatocit

Legarea de proteine intracelulelare

Conjugarea cu acid glucuronic

Excretia din hepatocit in capiliculul biliar (aflat intre doua cordoane de hepatocite) si apoi in canaliculul biliar si ductele biliare din spatiul port 

v    Termeni uzuali

Hiperbilirubinemia - reprezinta cresterea bilirubinei serice totale la peste 1mg/dl ser (bilirubina totala este reprezentata de bilirubina neconjugata si conjugata/refluata in sange)

Icterul - reprezinta colorarea in galben a tegumentului, mucoaselor, scleroticelor, viscerelor, din cauza unei hiperbilirubinemii de peste 2mg/dl

Colestaza - reprezinta retentia de bilirubina conjugata in ficat (dar si de saruri biliare, colesterol, etc, respectiv a bilei in intregime)

Icterul colestatic - refluarea bilirubinei conjugate in sange, in urma unei colestaze hepatice

v    Hiperbilirubinemii neconjugate

Cauze:

supraprodutie de BR prin hemolize masive cum ar fi in eritroblastoza fetala din incompatibilitatea Rh (dintre mama si fat)

rezulta icterul neonatal, uneori foarte sever, cu retard psihomotor datorita depunerii BR in nucleii bazali ai creierului

scaderea preluarii BR de catre hepatocite

scaderea conjugarii BR de catre hepatocite

de asemenea componenta a icterului neonatal, printr-un deficit enzimatic relativ (de conjugare a BR) la nou nascuti (ficat insuficient de matur)

leziuni hepatocitare - cum ar fi cele din hepatita virala

v    Hiperbilirubinemii conjugate

fara colestaza hepatica- cauzata de diverse boli ereditare care afecteaza excretia BR din ficat

BR conjugata nu poate fi excretata si reflueaza inapoi in hepatocit si in sange

cu colestaza hepatica - reprezinta icterul colestatic (sau icterul obstructiv sau icterul mecanic sau icterul verdin)

colestaza hepatica poate fi de cauza intrahepatica - prin afectiuni ale hepatocitelor si ale canalelor biliare excretoare intrahepatice

colestaza hepatica poate fi de cauza extrahepatica - datorita unor calculi obstructivi din ductele biliare extrahepatice, tumori ale ductelor (carcinom ductal), stricturi ductale (dupa inflamatii, interventii chirurgicale), compresiuni externe asupra ductelor (carcinomul de cap de pancreas) etc.

clinic se manifesta cu icter verdin (datorita biliverdinei), prurit si xantoame cutanate

bila se acumuleaza in ductele biliare, apoi in hepatocite, pe care ulterior le necrozeaza si apoi in sange

evolutie

fara tratament este inspre ciroza hepatica

in cazul unor colestaze extrahepatice exista tratamente chirurgicale