HIPERGLICEMIA CRONICA USOARA IN TREI GENERATII: FORMA MONOGENICA DE DIABET ZAHARAT - MODY 2 (?)

HIPERGLICEMIA CRONICA USOARA IN TREI GENERATII: FORMA MONOGENICA DE DIABET ZAHARAT - MODY 2 (?)

Ipoteza: Diabetul zaharat monogenic, rezultat al unor mutatii la nivelul unei singure gene, se poate transmite autosomal dominant, autosomal recesiv sau mutatia poate fi "de novo". La copil, aproape toate formele de diabet monogenic sunt rezultatul mutatiilor la nivelul genelor care regleaza functia celulelor beta-pancreatice, mai frecvente fiind mutatiile (peste 200) genei glucokinazei (GCK) care determina MODY 2, majoritatea fiind mutatii inactivatoate in stare heterozigota, responsabile de hiperglicemia cronica usoara, neprogresiva.

Prezentam cazul unei paciente cu hiperglicemie cronica, modificare biochimica prezenta si la mama, unchiul si bunicul matern, la care suspectam o forma monogenica, autosomal dominanta de diabet zaharat - MODY 2.

Pacienta, in varsta de 12 ani, s-a prezentat pentru hiperglicemii usoare in ultimii ani, greutatea la nastere fiind normala. Evaluarea clinica releva hipostatura, IMC normal, dezvoltare neuropsihica si pubertara normala. Explorarile diagnostice au aratat: glicemia bazala: 182 mg/dl; TTGO: 312 mg/dl la 2 ore; HbA1c = 6,19%; peptidul C: 1,16 ng/ml (VN: 1,1-4,4); insulinemia bazala: 10,0 U/ml (VN: 26, dupa Ranke); HOMA-IR: 4,86 (VN < 4); nu a prezentat cetonurie; evaluarea axei endocrine a cresterii a relevat valori normale ale IGF1 si STH stimulat. Mama pacientei, in varsta de 39 ani, prezenta hiperglicemie bazala, TTGO: 202 mg/dl la 2 ore si HbA1c: 6,64%. Unchiul matern, in varsta de 30 ani, a fost recent diagnosticat cu DZ tip 2, ca si bunicul matern, in varsta de 59 ani (ambii cu forme usoare de hiperglicemie: intre 130 - 150 mg/dl). In evolutie, pacienta a prezentat valori ale glicemiei intre 80 - 170 mg/dl, controlate cu dieta. Diagnosticul diferential a inclus diabetul zaharat tip 2 si alte forme monogenice sau specifice de diabet zaharat

Concluzii: Am interpretat cazul ca o forma familiala de hiperglicemie cronica usoara - o forma monogenica de diabet zaharat cu transmitere autosomal dominanta si anume MODY 2; pentru confirmarea diagnosticului se impune analiza moleculara cu precizarea mutatiei la nivelul genei glucokinazei. Importanta cunoasterii mutatiei rezida din faptul ca, in familiile cu risc, mutatiile in stare homozigota sau de heterozigot compus determina deficitul total de GCK, cu aparitia diabetului zaharat neonatal pernament iar mutatiile activatoare heterozigote sunt asociate cu hiperinsulinismul congenital.