Metodologia introducerii unui nou medicament in terapeutica

Metodologia introducerii unui nou medicament in terapeutica

Scopul cercetarii chimico-farmaceutice moderne consta in realizarea unor noi medicamente cat mai eficiente si cu o toxicitate cat mai redusa.

Pentru a realiza aceste obiective, dupa elaborarea unei structuri chimice si sinteza acesteia in laborator, substanta respectiva pentru a ajunge in stadiul de medicament trebuie sa parcurga etape foarte riguroase.

I. Cercetarea preclinica (1 - 3 ani)

Se realizeaza pe animale de laborator cuprinzand specii diferite, sanatoase sau cu modificari cat mai apropiate de starea patologica la om.

Cercetarea preclinica cuprinde:

teste calitative (screeningul farmacologic) constau in testarea substantei de cercetat prin care se stabileste profilul general farmacologic

teste cantitative constau in cercetari de farmacocinetica, farmacodinamie si toxicologie a substantei de cercetat

a)     evaluarea farmacocinetica urmareste determinarea parametrilor privind drumul parcurs de substanta in organism, preferandu-se modul de administrare prevazut pentru om

b)     evaluarea farmacodinamica se refera la

efectele asupra animalelor sanatoase

efectele farmacoterapeutice

eventualele reactii adverse

c)     evaluarea toxicologica include

toxicitatea acuta ce consta in determinarea DL50 (doza letala la 50% din animalele de laborator)

toxicitatea cronica consta in urmarirea unor loturi separate cuprinzand cel putin doua specii de animale de laborator, la care se administreaza pe un interval lung de timp trei doze diferite in functie de DL50

riscul producerii de efecte mutagene, teratogene si cancerigene

cercetarea tolerantei locale pentru substantele destinate a fi administrate local

Rezultatele cercetarii preclinice sunt prelucrate statistic, se compara cu date din literatura , cu produse avand aceleasi efecte si daca substanta ramane promitatoare pentru utilizarea terapeutica, se trece la etapa urmatoare.

II. Cercetarea clinica (3 -8 ani)

Se realizeaza pe oameni, folosind datele obtinute anterior si cu respectarea unor reguli etice foarte stricte.

Pentru efectuarea acestei etape sunt necesare doua conditii esentiale:

consimtamantul bolnavului

lipsa de nocivitate a tratamentului

Cercetarea clinica cuprinde in ordine cronologica urmatoarele etape:

etapa I (farmacologie clinica) 1 an

Se realizeaza pe un lot de 20 - 80 voluntari sanatosi (de obicei barbati adulti) incepandu-se cu o doza minima dedusa din DL50 pentru specia de animale cea mai sensibila, doza care se creste progresiv pana la cea care produce efecte farmacodinamice evidente. Se urmaresc:

toleranta, masura in care omul suporta substanta de cercetat

farmacocinetica substantei : - cum si cat se asimileaza

- pe ce cale se elimina si in cat timp

etapa a II - a (primele incercari terapeutice) 1 - 3 ani

Se efecueaza asupra unui lot de 50 - 200 bolnavi internati suferind de afectiunea potrivita efectului terapeutic a substantei de cercetat.

Studiul urmareste:

eficacitatea substantei

posologia optima

efectele adverse

etapa a III - a ('evaluarea terapeutica extensiva') 1 - 4 ani

Se efecueaza asupra unui lot de 300 pana la mii de bolnavi spitalizati si in ambulator.

Testarea se face pe loturi selectionate (randomizat) de pacienti in comparatie cu un placebo (substanta identica ca marime, forma, gust cu cea testata, dar fara efect terapeutic) prin urmatoarele metode:

simplu - orb (numai medicul cunoaste care dintre loturi primeste substanta de cercetat)

dublu - orb (nici medicul, nici pacientii nu cunosc substanta folosita; singurul care stie este farmacologul care a initiat testarea)

In aceasta etapa se finalizeaza toate datele privind intregile caracteristici ale substantei.

Reglementari cu privire la introducerea medicamentelor noi in terapeutica

Dupa parcurgerea cu succes a etapelor de mai sus, pentru utilizarea in terapeutica a medicamentului respectiv, el trebuie sa fie autorizat si/sau inregistrat de Ministerul Sanatatii.

Pentru aceasta, trebuie parcurse urmatoarele etape:

cererea de autorizare si/sau inregistare a unui medicament se adreseaza Comisiei Medicamentului din Ministerul Sanatatii de catre cel interesat (persoana fizica sau institutie) sa introduca medicamentul in circuitul terapeutic

pentru medicamentele noi, daca rezultatele clinice au fost favorabile, Comisia Medicamentului acorda avizul terapeutic producatorului

acesta va prezenta comisiei: probe din seria 0, proiectul de prospect si proiectul de norma interna

dupa verificarea probelor primite, este elaborat proiectul de norma interna definitiv, de catre Institutul pentru Control de Stat al Medicamentului si Cercetarii Farmaceutice

se redacteeaza apoi norma interna finala si Comisia Medicamentului acorda avizul de fabricatie si inregistrare, dupa care intocmeste si trimite la Ministerul Sanatatii documentatia necesara

in final Ministerul Sanatatii va emite autorizatia de fabricare si certificatul de inregistrare

Supraveghere postmarketing

Cercetarea medicamentului nu se opreste prin lansarea lui pe piata, ci continua inca multi ani, timp in care:

se confirma valoarea sa terapeutica

se descopera noi actiuni mai importante decat cele pentru care a fost creat

se compara rezultatele tratamentului cu noul medicament, cu cele ale altor medicamente utilizate deja in tratamentul aceleiasi afectiuni

se studiaza incidenta si gravitatea efectelor adverse

Un medicament introdus in terapeutica poate fi retras de pe piata de catre Ministerul Sanatatii prin radierea inregistrarii si anularea certificatului de inregistrare in urmatoarele situatii :

aparitia de reactii adverse noi si grave

cand medicamentul respectiv este depasit de progresele terapeutice, are eficacitate necorespunzatoare sau prezinta un bilant nefavorabil beneficiu - risc

cand producatoarul solicita oprirea fabricarii medicamentului, daca prin aceasta nu se aduc prejudicii asistentei cu medicamente a populatiei