NEFRIX - HYDROCHLOROTIAZIDUM

NEFRIX HYDROCHLOROTIAZIDUM

Compozitie: Comprimate continand 0,025 g hidroclorotiazida.

Actiune farmacoterapeutica: Substanta diuretica producand eliminare de Na, K si apa; are efecte antihipertensive si potenteaza actiunea altor antihipertensive. Efectul diuretic apare la 2 ore dupa administrare si dureaza 6-24 ore.

Indicatii: Cardiopatii decompensate cu edeme, stenoza mitrala cu hipertensiune pulmonara; ciroza hepatica ascitogena (cu prudenta); edeme si toxemie gravidica; edeme de origine medicamentoasa; boala hipertensiva (singur sau, mai ales, asociat cu alte antihipertensive); edeme nefrotice; diabet insipid (efect paradoxal).

Contraindicatii: Hipokaliemie; alcaloza; insuficienta renala grava; insuficienta hepatica. Se recomanda prudenta deosebita la cirotici, in nefropatii toxice, insuficienta renala severa.

Posologie si mod de administrare: Adulti: 25-75 mg/zi, in 1-2 prize. In ciroza hepatica ascitogena, doza zilnica poate fi marita pana la 100 mg, cu administrare concomitenta, obligatorie, de clorura de potasiu (2-3 g pe zi). Tratamentul va fi continuu sau intermitent (la 2 zile cate o doza). Copii: 3-7 ani: 1 comprimat pe zi; 7-14 ani: 2 comprimate pe zi.

Reactii adverse: Tratamentul prelungit poate provoca hipokaliemie, mai rar alcaloza.

Forma de prezentare: Flacoane cu 40 comprimate.

F.R. X: 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid.

Este o pulbere alba sau foarte slab galbuie, fara miros.

Usor solubila in acetona, greu solubila in alcool, practic insolubila in apa. Are p.t. 267-271⁰C.

Se conserva in recipiente bine inchise, ferit de lumina. SEPARANDA.

Proces tehnologic

1. clorosulfonarea clorhidratului de m-cloranilina:

reactia decurge mai greu deoarece se introduc doua grupe sulfonil (-SO₂Cl), la 120-125⁰C timp de 2-3 ore; nu se incalzeste mai mult deoarece se formeaza acizi sulfonici nedoriti;

distrugerea acidului clorosulfonic (HOS₂Cl): suspensia de m-cloranilina-disulfoclorhidrat, spalata cu apa, uscata pe placi de sticla;

2. amidare cu amoniac gazos in solutie de C₄H₁₀O 8% la 80-85⁰C, 8-9 ore, la pH 7,5-8;

se obtine 4-amino-6-clorbenzen disulfonamida → centrifugare, spalare cu apa (malaxare) pana la pH 7 (riguros controlat), apoi purificare prin trecere in sare de sodiu cu NaOH la 85⁰C, iar din solutie se precipita cu H₂SO₄ la 25⁰C la pH 6 si se obtine cloramidofenamida.

3. fabricarea nefrixului

prin condesarea m-cloranilin-disulfonamidei cu anhidrida formica la 96⁰C timp de 2 ore;

se obtine o suspensie care se raceste, se supune centrifugarii si spalarii cu C₄H₉OH apoi cu apa distilata (pentru indepartarea ionului clorura) si apoi cu alcool etilic;

daca la condensare se foloseste aldehida valerianica se obtine ufrix-ul (butizida).

Fazele procesului tehnologic

1. fabricarea 4-amino-6-clorbenzen-1,3-disulfoclorurii

clorosulfonarea m-cloranilinei 120-125⁰C:

descompunerea excesului de HSO₂Cl;

filtrare-spalare;

uscare.

2. fabricarea 4-amino-6-clorbenzen-1,3-disulfonamidei

amidare 80-85⁰C cu obtinere de cloraminofenamida:

filtrare-spalare;

purificare; uscare.

3. fabricarea 6-clor-7-sulfamoil-3,4-dihidro-2[H]-1,2,4benztiadiazin-3,4-dioxid

condensare la 96⁰C

filtrare;

uscare.

Figura nr. - Fluxul tehnologic pentru obtinerea nefrixului

1 - vas de clorosulfonare 2 - vase de masura 3 - vase de absorbtie pt. HCl 4 - budana de diluare

5 - filtru  6 - vas de amidare 7 - uscator 8 - vas de purificare

9 - filtru nuce  10 - vas de condensare 11 - vas de purificare