POLIHOLOZIDE VEGETALE CU ACTIUNE IMUNOMODULATOARE

POLIHOLOZIDE VEGETALE CU ACTIUNE IMUNOMODULATOARE

Imunomodulatoarele sunt substante care au capacitatea de a influenta raspunsul imun in sensul stimularii reactiilor imunitare (agenti imunostimulatori) si/sau al diminuarii, chiar inhibarii acestora (agenti imunosupresivi).

Imunostimulatoarele induc o stimulare, in special a mecanismelor imunitare nespecifice celulare si/ sau umorale. Acestea mai pot fi intalnite si sub urmatoarele denumiri: mijloace stimulante nespecifice, mijloace modificatoare ale starii generale a organismului , modificatoare ale raspunsului biologic sau inductori paramunitari. Protectia nespecifica conferita de agentii imunostimulatori este cunoscuta sub numele de paramunitate. Unele imunostimulatoare de origine vegetale dezvolta un efect imunostimulator, respectiv imunosupresiv dependent de doza (efect amfifil): Ex. emetina (alcaloid din Ipecacuantae radix) in doze mici este imunostimulator, iar in doze mari este imunosupresor. Principalele domenii de indicatii ale fitopreparatelor imustimulatoare in care acestea se pot administra intern atat profilactic dar mai ales ca terapie adjuvanta sunt: infectii in general,poliartrita cronica, rezistenta la tratamentul cu antibiotice, gripa, infectii recidivante ale cailor respiratorii superioare, sinuzita, psoriazis, herpes zoster, infectii recidivante ale aparatului urinar, anexita cronica.

De asemenea acestea se pot administra extern sub forma de aplicatii locale in: degeraturi, rani greu cicatrizabile, ulcer varicos, psoriazis, eczeme suprainfectate. Administrarea imunostimulatoarelor se face in faza de debut. Ele pot fi administrate oral, subcutan si parenteral, tratamentul este de 5 - 6 zile sau de o luna, o luna si jumatate. Sunt lipsite de efecte mutagene si cancerigene.

Poliholozidele reprezinta o clasa de compusi cu numeroase si variate actiuni farmacologice: antitumorala, imunomodulatoare, antiinflamatoare, anticoagulanta, anvirala.

Acestea au structuri complexe datorate pe de o parte numarului mare si diversitatii monomerilor glucidici constituenti, iar pe de alta parte diferitelor tipuri de legaturi dintre acestea. Activitatea farmacologica este influentata de structura chimica si de gradul de puritate.

Din ciuperci, licheni si alge sunt izolate numeroase poliholozide in special glucani, unii dintre ei fiind deja utilizati in tratamentul unor afectiuni tumorale.acesti glucani nu dezvolta efecte citotoxice ci stimuleaza activitatea unor celule imunitare in special a macrofagelor si limfocitelor T fapt dovedit de urmatoarele:

                               In preparatele medicamentoase  comercializate (imunostimulatoare) destinate administrarii orale sau parenterale acestea se gasesc in concentratii foarte mici fiind exclus un efect citotoxic direct;

                               Dupa administrarea atat in vivo cat si in vitro a unor astfel de preparate s-au evidentiat prin masurarea unor parametri imunitari, relevanti efecte imunostimulatoare clare;

                               La administrarea acestor preparate concomitent cu imonosupresive efectele imunostimulatoare dispar ceea ce demonstreaza contracararea efectelor imunostimulatoare ale glucanilor de catre imunosupresive. Acesti glucani sunt frecvent folositi ca terapie adjuvanta la o chimioterapie cu citostatice.

Din Lentinus edodes - ciuperca comestibila cunoscuta sub denumirea Shiitake folosita in medicina populara japoneza in tratamentul diferitelor forme de cancer s - a izolat si purificat l. Lentinanul.Efectul antitumoral al lentinanului nu este datorat unei citotoxicitatii directe ci este imunoindus.

Administrarea lentinanului in cancerul pulmonar si in asociere cu tegafur (citostatic de sinteza) in cancerul gastric si cel colorectal a determinat o regresie a tumorilor de pana la 50% si o prelungire considerabila a duratei de supravietuire. Recent a fost dovedita eficacitatea sa si in infectiile produse de virusul HIV.

Din peretele celular al ciupercii Saccharomyces cerevisiae (drojdia de bere) s - a izolat zimosanul. Acestea este format in proportie de 60 - 80% din glucani si manani alaturi de 15% proteine, lipide si minerale. Zimosanul stimuleaza fagocitoza ,sistemul complement (pe cale alternativa) proliferarea limfocitelor T si productia de lizozim. Aceste efecte se datoreaza structurilor de tip glucon si manan. Drojdia de bere se administreaza profilactic in infectiile cu germeni patogeni, se asociaza in tratamentul cu antibiotice, se administreaza in tratamentul diareei si afectiunilor dermice datorate unor deficiente imunitare (acnee, neurodermita).

Lichenanul si izolichenanul ambii glucani izolati din Cetraria islandica prezinta proprietati imunostimulatoare.

Efectele imunostimulatoare ale glucanilor izolati din plantele inferioare sunt dependente de:

                                 Doza administrata - exista o doza optima la care apare efectul imunostimulator, crescand doza efectul este diminuat sau dispare;

                                 Greutatea moleculara - numai gluconii sau fractiunile care au o greutate mai mica de 16 000 D au efecte;

                                 Configuratia β a unitatilor de glucoza este esentiala pentru activitatea tumorala intrucat permite o dispozitie in triplu helix a lantului polimeric.

Poliholozidele imunostimulatoare izolate din plantele superioare sunt structuri complexe cu greutati moleculare cuprinse intre 5 000 si 500000 D, majoritatea continand acizi uronici.

Actiunea imunostimulatoarelor este influentata de:

Greutatea moleculara si prezenta acizilor uronici;

Modul de ramificare al catenei principale;

Succesiunea monomerilor glucidici si tipul de legatura dintre acestia;

Structura secundara.

Din frunzele de Plantago major (patlagina mare) s - au izolat 2 fractiuni poliholozidice acide cu proprietati imunostimulatoare. Utilizarea extractelor apoase (infuzii, suc de presare proaspat, sirop) in tratamentul afectiunilor respiratorii nu se datoreaza numai efectelor emoliente ale polizaharidelor ci si cresterii capacitatii de aparare a organismului datorita actiunii macrofagelor. In afectiunile gastro - intestinale (ulcer, gastrita, enterita) actiunea poliholozidelor nu se limiteaza la formarea unei pelicule care are rolul de a proteja mucoasa gastrica si intestinala. Acestea prin stimularea sistemului fagocitar mononuclear cresc capacitatea de aparare a organismului si ca urmare riscul infectarii cu Helicobacter pylori este mult diminuat. In medicina populara frunzele proaspat zdrobite aplicate local se folosesc  in tratamentul furunculozei, acneii, plagilor, intepaturilor de insecte si muscaturilor de sarpe. In acest caz poliholozidele nu actioneaza numai prin simpla inmuiere a tegumentelor ceea ce face posibila actiunea altor grupe de principii active ci au si actiune imunostimulatoare dezvoltand indirect efecte antimicrobiene si contribuind la refacerea tesutului.

Din Tiliae flos a fost izolata o poliholozida acida cu efecte imunostimulatoare care au fost confirmate si de studii clinice. Copii suferind de viroze respiratorii au fost tratati si vindecati numai prin administrarea zilnica a cate 6 - 8 infuzii timp de 5 - 7 zile consecutiv.

Din frunzele si radacinile de Althea officinalis (nalba mare) s - au izolat poliholozide cu proprietati imunostimulatoarela nivelul mucoasei bronsice.

Din semintele de Thuya occidentalis (arborele vietii) s - au izolat fractiuni poliholozidice cu greutate moleculara de 300000 pana la 1000000 D care in vitro au stimulat proliferarea limfocitelor T. Extractele alopatice si homeopatice din partile aeriene de Thuya se folosesc in tratamentul infectiilor acute si cronice ale cailor respiratorii superioare, gripa, infectii virale si raceli.

Poliholozide cu proprietati imunostimulatoare au fost izolate si din alte specii vegetale: Echinacea purpurea (palaria soarelui), Calendula officinalis (galbenele), Glycyrrhiza glabra (lemn dulce), Sabal serrulata (palmier pitic).