Antibiotice bacteriostatice (macrolide; antibiotice cu spectru larg)

Antibiotice bacteriostatice (macrolide; antibiotice cu spectru larg)

A.    Antibiotice bacteriostatice cu spectru larg

Sunt reprezentate de: Tetracicline

Cloramfenicol

Folosirea lor este actualmente limitata din cauza frecventei relativ mari a tulpinilor bacteriene rezistente in cazul tetraciclinelor, respectiv datorita riscului deprimarii periculoase a hematopoezei in cazul cloramfenicolului.

I. Tetraciclinele  

sunt antibiotice produse de diferiti Streptomyces

au actiune bacteriostatica fata de un numar mare de microorganisme patogene

Clasificare: Generatia 1: Tetraciclina - unguent cu tetraciclina - 3%

- caps. 250 mg

Clortetraciclina

Oxitetraciclina

Rolitetraciclina - Solvocilin flac.inj.300,350mg

Generatia a 2 -a: Doxycyclin -Vibramycin caps 100 mg;

flac. inj. 200 mg

Caracteristici si principii de administrare pentru prima generatie:

eficacitatea tetraciclinelor este diminuata prin absorbtie scazuta in caz de hipoaciditate gastrica, in prezenta alimentelor (produsele lactate) si a medicamentelor ce au in compozitia lor ionii Ca, Mg, Fe situatii cand se formeaza chelati neabsorbabili, fiind contraindicata administrarea lor concomitenta cu aceste preparate, necesitand un interval de minim 2 ore intre ele.

aplicarea locala trebuie evitata (cu exceptia formelor oftalmice) din cauza potentialului mare de sensibilizare

se acumuleaza in mugurii dentari producand colorarea in galben - brun a dintilor si hipoplazia smaltului dentar, motive pentru care sunt contraindicate in a 2 - a jumatate a sarcinii si in primele 6 luni de viata ale copilului (afecteaza dentitia de lapte) respectiv la copii pana la 8 ani (afecteaza dentitia definitiva)

hepatotoxicitatea este favorizata de insuficienta renala, malnutritie, sarcina si coexistenta altor boli hepatice

toleranta digestiva a preparatelor este diminuata deoarece au ca reactie adversa fenomenul de dismicrobism intestinal care se concretizeaza prin aparitia diareei ce apare in cursul tratamentului si care alaturi de celelalte dezavantaje prezentate reduc complianta pacientului la tratamentul cu tetracicline de prima generatie.

Caracteristici si principii de administrare pentru generatia a 2 - a:

se absorb aproape complet din intestin fiind foarte putin influentate de alimente, lapte, cationi bivalenti sau trivalenti putandu-se administra concomitent cu acestea

sunt active fata de unele tulpini bacteriene rezistente la tetraciclinele clasice

T1/2 pentru Doxiciclina este de 12 - 18 h dupa prima doza si 18 - 22 h pentru doze multiple motiv pentru care se vor administra in prima zi 2 doze la 12 ore interval una de cealalta, iar din a 2 -a zi o doza / zi

nu influenteaza flora bacteriana intestinala si se poate administra si la pacienti cu insuficienta hepatica si renala avand astfel o toleranta digestiva foarte buna

au potenta mai mare decat cele din prima generatie

! Observatie: Datorita tuturor avantajelor prezentate complianta pacientilor la tratamentul cu tetracicline de a 2 -a generatie este net crescuta fata de prima generatie.

II. Cloramfenicolul - cp. 125 mg/250 mg si caps. 250 mg

Obisnuit are actiune bacteriostatica, dar poate fi si bactericid pe H. influenzae, N. meningitidis si Bacteroides

Caracteristici

datorita liposolubilitatii ridicate difuzeaza foarte bine in toate tesuturile - trece usor in LCR, patrunde in creier, traverseaza bariera hematooculara si bariera placentara

utilizarea sa este limitata datorita cele mai grave complicatii - deprimarea hematopoiezei cu pancitopenie

la nou nascut fenomenele toxice acute se pot manifesta prin 'sindromul cenusiu' (voma, distensie abdominala, diaree cu scaune verzi, tahipnee, cianoza cu colorarea cenusie a pielii) datorita incapacitatii de metabolizare a cloramfenicolului de catre ficat

interactiuni medicamentoase: Cloramfenicolul inhiba metabolizarea anticoagulantelor cumarinice, fenitoinei si a sulfamidelor antidiabetice

este antibioticul de prima alegere in febra tifoida

B. Antibiotice macrolide

Se numesc macrolide deoarece cuprind in structura un inel alifatic lactonic de dimensiuni mari.

Clasificare

Vechea generatie: Eritromicina

Spiramicina - Spiramycin

Josamicina - Josamycin

Noua generatie: Roxitromicina - Rulid

Claritromicina - Klacid

Eritromicina - primul reprezentant

este produsa de Streptomyces erithreus

Principii de administrare

se administreaza numai sub forme enterosolubile (esterii sai: succinat, propionat, stearat, lactobionat) datorita instabilitatii sale in mediu acid gastric

este medicatia de alternativa la pacientii cu alergie la penicilina

provoaca fenomene de iritatie digestiva de tipul greata, voma, diaree, durere epigastrica

inhiba citocromul P450 provocand inhibitie enzimatica asupra altor medicamente administrate concomitent: teofilina, anticoagulantele orale, digoxina crescand riscul reactiilor toxice ale acestora

Dintre noile macrolide ultimele doua s-au impus in practica clinica.

Roxitromicina - Rulid - cp. 150 mg

Caracteristici si principii de administrare

are absorbtie rapida si realizeaza concentratii plasmatice mari la doze mici avand o actiune bactericida pe durata de 24 h

penetrabilitate tisulara si celulara mare (macrofage si leucocite) comparativ cu eritromicina

este stabila la acidul clorhidric putandu-se administra ca atare

se poate administra in doza unica 300 mg/zi cu aceeasi eficienta clinica si bacteriologica cu ritmul 2 x 150 mg/zi in infectii de cai respiratorii superioare si inferioare

prezinta rare efecte adverse digestive

Claritromicina - Klacid - cp 250 mg si 500 mg

- suspensie 60 mg/100ml; 125 mg/5 ml

- i.v. 500 mg/flacon

Caracteristici si principii de administrare

absorbtia nu este influentata de mese

realizeaza concentratii eficace la toate nivelele tractului respirator (nazal, amigdalian, pulmonar, alveolar)

penetrabilitate ridicata atat intra cat si extracelular

metabolitul activ (14 - OH Claritromicina) potenteaza efectele Claritromicinei

poate creste nivelele plasmatice ale Carbamazepinei si Teofilinei necesitand monitorizarea clinca a pacientilor respectivi

are actiune antibacteriana si pe Helicobacter pylori, intrand astfel in schema triplei si quadruplei terapii de eradicare a infectiei cu acest germene la pacientii cu ulcer duodenal:

IPP (doza dubla) + Claritromicina 500mg (doza dubla) + Amoxicilina 1000mg (doza dubla)

IPP (doza dubla) + Claritromicina 250mg (doza dubla) + Metronidazol 400mg (doza dubla)

IPP (doza dubla) + Claritromicina 250mg (doza dubla) + Tinidazol 500mg (doza dubla)

IPP = Inhibitor al pompei de protoni - Omeprazol cp 20mg

rare efecte adverse digestive

Se administreaza:

- 250 mg x 2/zi adulti

- 7,5 mg/Kgc x 2/zi copii

Cazuri

Prescrieti antibioticul de electie la un pacient cu diagnosticul de pneumonie postgripala;

Prescrieti antibioticul de electie la un pacient cu diagnosticul de angina acuta streptococica cu alergie la penicilina;

Prescrieti antibioticul de electie care intra in schema de eradicare a infectiei cu H. pylori.