Etiopatogenia cancerului gastric

Etiopatogenia cancerului gastric

Consumul de alimente conservate (amidon, muraturi, peste sarat, carne si alte alimente afumate)

Consumul de sare

Nitratii (convertiti in nitriti → nitrosamine sau nitrosamide (componente nitrozo) prin combinare cu amine sau amide → carcinogene gastrice la animale)

Factori protectori

Vitamina C : inhiba nitrozarea;

Consumul de fructe si vegetale: principal factor dietetic protector impotriva CG;

Vitaminele E, carotenii (mai ales beta-caroten) si seleniu.

INFECTIA CU HELICOBACTER PYLORI

Inducerea inflamatiei cronice → cresterea stresului oxidativ → formare de radicali liberi de oxigen → lezarea ADN-ului si productie crescuta de citokine → cresterea turnoverului celular si repararea deficitara a ADN.

Combinatia infectie cu H.p. si raspunsul inflamator determinat de aceasta → cresterea ratelor de proliferare si apoptoza a celulelor epiteliale gastrice in vivo.

Gastrita atrofica: gastrita superficiala → atrofie gastrica → metaplazie intestinala → displazie de diverse grade → carcinom gastric.

Model carcinogenetic acceptat pentru localizarea distala a CG.

Cancerul cardiei corelat cu prezenta infectiei cu H Pylori cf. studiilor.

Tipul intestinal CG asociat cu atrofie gastrica.

Tipul difuz CG corelat cu gastrita cronica non-atrofica.

ALTI FACTORI INFECTIOSI:
Virusul Epstein-Barr

Virus evidentiat la nivelul adenocarcinomului gastric si al carcinoamelor slab diferentiate cu infiltrat limfoid.

Rol patogenic incert.

Virus identificat in tipul intestinal difuz de CG.

FACTORI FAMILIALI

10% din cazuri: agregare familiala.

Rudele de gr. I ai pacientilor cu CG risc de 2-3 ori > de CG (predispusi sa dezvolte forma difuza de CG, la varsta mai tanara).

Procent redus din CG (1-3%) asociat cu sindroame ereditare de predispozitie pentru CG.

Mutatiile E-cadherinei la aprox. 25% din familiile cu predispozitie autosomal dominata pentru tipul difuz de CG (cancer gastric difuz ereditar).

În polipoza adenomatoasa familiala (FAP) prevalenta a adenoamelor gastrice intre 35-100% si risc de dezvoltare a CG de 10 ori > decat al populatiei generale (→ screening endoscopic al indivizilor afectati recomandat la 3-5 ani);

În neoplasm colorectal non-polipos ereditar (HNPCC) risc crescut de dezvoltare a CG.

FACTORI GENETICI

Mutatiile genei APC (adenomatous polyposis coli) de pe cromozomul 5q si a oncogenei ras evenimente genetice precoce in carcinogeneza gastrica.

Cresterea expresiei genelor erb B2 si p53 asociata cu prognostic nefast si scaderea supravietuirii.

Deletiile alelice DCC (deleted in colo-rectal carcinoma - pe cromozomul 18q) si p53 (cromozomul 17p) evenimente genetice tardive, asociate cu progresie tumorala si metastazare.

Mutatiile genei ras si tumoral supresoare p53 intalnite si in leziunile gastrice precanceroase (displazie, metaplazie intestinala, adenom gastric).

Deletia genei p53 in 15% din tumorile primitive, 65% din cele aneuploide, 75% din leziunile metastatice.