Etosuximida

Etosuximida

Farmacodinamie

Cea mai importanta caracteristica a etosuximidului in doze nontoxice consta in protejarea impotriva convulsiilor clonice motorii provocate de pentilentetrazol. In mod contrar, la doze nontoxice de etosuximid nu este inhibata prelungirea convulsiilor induse prin electrosoc sau declansate automat. Acest tipar este pus in corelatie cu randamentul impotriva absentei convulsiilor la oameni. Etosuximidul reduce fluxurile de Ca (fluxuri T) in neuronii talamici. Talamusul joaca un rol important in generarea ritmului de 3Hz tipice convulsiilor prin contractii. Neuronii din talamus manifesta o mare amplitudine a fluxului T care sta la baza izbucnirii potentialelor de actiune si de asemenea joaca un rol important in activitatea oscilatorie a talamusului ca de exemplu activitatea contractiilor cu frecventa de 3 Hz. La concentratii clinice relevante, etosuximida inhiba fluxul T, fiind evident in inregistrarile clemei electrosensibile a neuronilor talamici ventrobazali izolati in mod acut de la soareci si porcusori de Guineea. Etosuximid reduce acest flux fara a modifica dependenta voltajului neutralizarii constante sau durata de timp pentru recuperare din neutralizare. In mod contrar derivatele  din succinimid cu proprietati convulsive nu inhiba acest flux.

Etosuximid nu inhiba inducerea repetitiva prelungita sau sporeste reactiile GABA la concentratii clinice relevante. Informatiile actuale sustin ideea ca inhibarea fluxurilor T reprezinta mecanismul prin care etosuximida impiedica absenta convulsiilor.

Farmacocinetica

Absorbtia etosuximidei pare sa fie completa, cu concentratii de varf in plasma la aproximativ 3 ore de la o singura doza orala. Ethosuximida nu este legata in mod semnificativ de proteinele plasmatice. In timpul tratamentului pe termen lung, concentratia in LCR este similara cu cea din plasma. Volumul aparent de distributie are o valoare medie de 0,7l/kg.

Aproximativ 25% din medicament este excretat nemodificat in urina. Restul este metabolizat de catre enzimele hepatice microzomale, dar nu se cunoaste daca in metabolizarea ei este implicat citocromul Ps. 40% din cantitatea administrata este metabolizata la un derivat hidroxietilic inactiv excretat prin urina, restul fiind eliminat ca atare si sub forma de derivat glucuronic.

Timpul de injumatatire plasmatic a ethosuximidului are o medie intre 40 si 50 de ore la adulti si aproximativ 30 de ore la copii.

Farmacotoxicologie

Cele mai frecvente reactii adverse apar la nivel gastro-intestinal (greata, varsaturi, anorexie) si la nivelul SNC (somnolenta, letargie, euforie, ameteli, dureri de cap), la unele dintre acestea putandu-se instala toleranta. Alte reactii adverse raportate au fost: neliniste, agitatie, anxietate, agresivitate, incapacitatea de a se concentra, tulburari de comportament, precum si sindrom Parkison-like. Acestea au aparut in principal la pacientii cu tulburari psihice.

Au mai fost raportate urticarie si alte reactii ale pielii, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, precum si lupus eritematos sistemic, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenie, pancitopenie, anemie aplastica . Leucopenia poate fi tranzitorie in ciuda faptului ca se continua tratamentul. S-au semnalat decese datorate deprimarii maduvei osoase hematogene. Insuficienta renala sau insuficienta hepatica nu a fost raportata.

Farmacoterapie

Este eficent impotriva crizelor absente, dar nu si in cazul celor tonico-clonice.

Interactiuni medicamentoase

Acidul valproic creste concentratia serica a etosuximidei de 3 ori.

Farmacografie

Este conditionata sub forma de capsule de 250mg si sirop (250mg/15 picaturi). La copii 3-6 ani se administreaza oral inainte de masa o doza zilnica de 250 mg si 500 mg la adulti si copii mai mari. Este necesara impartirea dozei pentru a preveni greata sau somnolenta asociate cu administrarea o data pe zi. Doza de intretinere este de 20 mg/kg pe zi. Cresterea dozei necesita prudenta in cazul in care depaseste doza zilnica de 1500 mg la adulti sau de 750 la 1000 mg la copii. La copii mici li se pot administra pana la 15 pic de 3 ori pe zi.